Niewątpliwie pozytywną stroną pontyfikatu Sykstusa IV, co przyznawali co więcej jego wrogowie, był mecenat, który sprawował ponad artystami również uczonymi i jego frasunek o miasto Rzym. Z jego inicjatywy do Rzymu przybyli wybitni malarze, rzeźbiarze, architekci plus muzycy. Wśród jego protegowanych byli m. in. Sandro Botticelli, Pietro Perugino, Antonio del Pollaiolo także Melozzo da Forli. Sykstus IV zmienił Rzym wewnątrz prawdziwe miasto renesansowe. Ufundował m. in. Kaplicę Sykstyńską (1475-83), most Ponte Sisto oraz szpital S. Spirito. Z jego inicjatywy powstała Via Sisto, innymi słowy szlak komunikacyjny prowadząca z zamku św. Anioła do Bazyliki Watykańskiej. Popierał również postęp Biblioteki Watykańskiej. Krótko po swoim wyborze zebrał kolekcję antycznych dzieł sztuki również udostępnił ją mieszkańcom Rzymu, dając start Muzeum Kapitolińskiemu. Zezwolił ponadto lekarzom na dokonywanie sekcji zwłok, chociaż zbyt każdym wszystkiego wymagało to zgody miejscowego biskupa także dotyczyło zaledwie ciał niezidentyfikowanych osób również skazańców.