Francesco della Rovere urodził 21 lipca 1414 w środku Cella Ligura krąg Albisola w środku Republice Genua jak syn Leonardo della Rovere plus Luchina Monleone. Pochodził z biednej rodziny. Kiedy pył 9 lat, pierwowzór wysłała go do nauki w środku konwencie franciszkańskim wewnątrz Savona. Wkrótce z kolei wstąpił do zakonu franciszkanów konwentualnych dodatkowo kontynuował szkoła wyższa na uniwersytetach w środku Pawii, Bolonii plus Padwie, uzyskując doktoraty z filozofii także teologii. 14 kwietnia 1444 otrzymał tytuł magistra. Mniej więcej do wnętrza tym samym czasie przyjął święcenia kapłańskie, oraz po pewnym czasie został profesorem teologii po kolei w środku kilku domach franciszkańskich na terenie Włoch. Od 1458 współpracował z generałem zakonu Jacopo da Sarzuela. Dwa lata odtąd wybrano go na prowincjała wewnątrz Ligurii. W grudniu 1462 wziął współpraca wewnątrz debacie z dominikanami na zadanie Krwi Chrystusa wewnątrz obecności papieża Piusa II. Zyskał za sprawą temu sławę wybitnego teologa. W 1463 został prokuratorem generalnym zakonu do wnętrza Rzymie również wikariuszem generalnym na rzecz całych Włoch. 20 maja 1464 kapituła generalna w środku Perugii obrała go na generała zakonu franciszkanów. Sprawując tę funkcję promował reformy wewnątrz zakonie także przeprowadzał regularne wizytacje domów zakonnych. Jego imię w charakterze teologa plus reformatora o nieskazitelnych obyczajach również głębokiej pobożności została doceniona na wskroś greckiego kardynała Bessariona, protektora zakonu franciszkanów w środku kurii rzymskiej, który rekomendował go do nominacji kardynalskiej.